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上海科學傢發現癢覺“神經高鐵”
本報訊 (記者
董純蕾)上海科學傢今天發佈瞭一項關於癢的重要科學發現：他們發現瞭一條將癢覺從脊髓傳遞到大腦、進而誘導抓撓行為的長途“神經高鐵”，名叫“臂旁核”的腦區是其中的關鍵“中繼站”。這一“撓你癢”的神經環路，為探索慢性癢的治療方案提供瞭重要基礎。“未來，若能在‘中繼站’尋覓到相對‘專一’的分子靶標，便有可能開發出高效且無副作用的止癢藥。”孫衍剛研究員如是說。
北京時間今天國際頂級學術期刊《科學》(Science)在線發表瞭中國科學院神經科學研究所、中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心、神經科學國傢重點實驗室孫衍剛研究組題為《癢覺的中樞環路》的研究論文。該項工作主要由博士研究生穆迪和鄧娟在孫衍剛研究員指導下完成，課題組的其他成員積極參與，並得到瞭第四軍醫大學李輝教授的大力協助。
糟糕的是，癢的機制尚不清楚，導致針對慢性癢治療的藥物開發嚴重滯後。目前的止癢藥，大多是抗組胺類藥物，采用整體降低神經系統興奮度的“非特異性手段”來止癢，常常產生令人昏昏欲睡的副作用。癢覺機制研究的核心問題之一是癢覺信息如何從脊髓傳遞到大腦。以往的研究發現，脊髓中的一類癢覺細胞表達“胃泌素釋放肽受體”(GRPR)，殺死脊髓GRPR神經元後，瘙癢誘發的小鼠搔抓行為缺失，據此推斷它可以將癢覺傳遞給大腦。事實並非如此，孫衍剛研究組發現這類神經元並不直接將癢覺信息傳遞到大腦。科學傢們於是將前人發現的種種癢覺傳遞“零件”，用光遺傳學、藥理遺傳學、在體光纖鈣成像、腦片電生理等多種技術手段重新“審視”，並在此基礎上重新排列瞭這些“零件”真實的前後傳遞關系。
科研人員聚焦一個“能幹”的重要腦區——臂旁核，它位於腦幹接近小腦的位置。臂旁核被認為參與情緒調控，可以影響睡眠，還與味覺、痛覺、癢覺等多種感覺相關。不過，脊髓到臂旁核通路在瘙癢信息處理中的作用並不十分清楚。孫衍剛研究組發現，脊髓不僅有GRPR這樣的短途“神經地鐵”，而且有可從脊髓投射到大腦的長途“神經高鐵”。他們構建瞭GRPR神經元轉基因小鼠，通過光遺傳學實驗和行為學實驗，證實臂旁核的確對癢覺誘發抓撓行為是必要的，抑制臂旁核環路的活性，可以減少癢覺抓撓行為。
孫衍剛告訴記者，研究團隊下一步將努力在臂旁核“中繼站”尋找特異性分子靶標，為癢覺的藥物幹預提供方向；同時，繼續尋找癢覺傳遞環路的各級“中繼站”和“終點站”，“期待能將癢覺傳遞的全部環路機制都瞭解清楚”。
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